Eneas 10/20 Mg 30 Tablet

Kalp Damar Sistemi » Renin - Anjiyotensin Sistemi » ACE İnhibitörleri Kombinasyonları » ACE İnhibitörleri ve Kalsiyum Kanal Blokerleri

Formülü:

Herbirtablet, 10 mg enalapril maleat, 20 mg nitrendipin ve diğer yardımcı maddeler yanında laktoz (63.58 mg) içermektedir.

Farmakolojik özellikleri:

Farmakodinamik özellikleri:
Farmakoterapötik grubu: Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE: Angiotensin Converting Enzyme) inhibitörleri ve kalsiyum kanal blokerleri.

ENEAS® 10/20 mg Tablet'in iki etkin maddesi birbirini tamamlayıcı antihipertansif stkilere sahiptir: ADE anjiyotensin l'in hipertansif bir madde olan anjiyotensin ll"ye dönûşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. Enalapril emildiğinde, ADE'i inhibe eden bir madde olan enalaprilata hidroliz olur. Bu inhibisyon anjiyotensin ll'nin plazmada azalması ile sonuçlanır; bu da plazma renin aktivitesinde artışa (reninin salınması için negatif reaksiyon mekanizmasın baskılayarak) ve aldosteron salgılanmasında azalmaya yol açar. Enalaprilin kan basıncını düşürme mekanizmasının büyük ölçüde, kan basıncının düzenlenmesinde temel bir rolü olan renin-anjiyotensin-aldosteran sisteminin inhibisyonu olduğuna inanılmakla birlikte, enalapril renin düzeylerinin düşük olduğu hipertansiyon vakalarında da etkilidir.

Enalaprilin esansiyel hipertansiyonu ve böbrek bozukluğu olan hastalara uzun süreli verilmesi sonucunda, böbrek fonksiyonunda, glomerüler filtrasyon hızında artma şeklinde bir düzelme görülebilir.

Nitrendipin, dihidropiridin 1 -4 grubundan bir kalsiyum antagonistidir ve antihipertansif etkilidir. Nitrendipin etkisini, damar dûz kas dokusuna kalsiyum iyonlarının akışını inhibe etmek suretiyle gösterir. Bu aktivitenin aşağıdaki farmakolojik etkileri vardır: kalsiyumun dokular içine artan bir şekilde akışına karşı koruma, miyojenik kalsiyuma bağlı damar kas kasılmasının inhibisyonu, periferikdamar direncinin azaltılması, artmış olan kan basıncın azaltmak ve özellikle tedavinin başında hafif natriüretik etki.

10 tng enalapril veya 20 mg nitrendipin ile monoterapiys cevap vermeyen hipertansif hastalardaENEASBileyapılanfazlllklinikçalışmalarda,diastolikvesistolikbasıncın düşürülmesinde ve aynı zamanda tedaviye cevap oranında ENEAS®'ın daha etkili olduğu gözlenmiştir.

Farmakokinetiközellikleri:
Ağız yoluyla verilen enalapril çabuk emilir ve bir saat içinds serumda maksimum konsantrasyonlara ulaşır. Emilen miktar verilen dozun %60'ıdır ve besin alımından stkilenmez. Plazma proteinlerine bağlanma oranı %50-60'dır.

Emilimi takiben enalapril, hızla ve büyûk ölçüde hidrolizle, ADE'in güçlü bir inhibitörû olan enalaprilatadönüşür. Oral yoldan bir doz enalapril alınmasından 3-4 saat sonra snalaprilat plazmada maksimum konsantrasyonlara erişir. Enalaprilat başlıca böbrek yoluylaatılır. İdrardaanabileşenler, verilendozunyaklaşık%40'ı kadarenalaprilat ve parçalanmamış enalaprildir. Enalaprilin enalaprilata dfinüşümünden başka, önemli bir diğer metabolik dönüşümü ile ilgili herhangi bir belirti yoktur.

Serum konsantrasyon eğrisi, ADE'e bağlanması ile ilintili olarak, uzatnış bir terminal faz gösterir. Böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda, enalapri verilişinin dördüncü gününde enalaprilat serum konsantrasyonları kararlı duruma erişir. Enalaprilin ağızdan verilen tekrarlanan dozlarını takiben, birikme için etkili, eliminasyon yarılanma ömrü 11 saattir. Enalaprilin hidroliz ve emilim yüzdesi, önerilen tüm terapötik dozlarda birbirine benzer.

Nitrendipin hızla ve hemen hemen tamamen (%88) emilir. Verilişinden 1 -3 saat sonra plazmada doruk konsantrasyonlara erişir. ilk geçiş etkisi nedeniyle biyoyararlanım %20-30'dur. Nitrendipin plazma proteinlerine (albümin) %96-98 oranındabağlanırvebu nedenlediyalizedilemez. Kararlı durumdadağılım hacmi yaklaşık 5-9 l/kg'dır; bu yüzden hemoperfüzyon veya plazmaferez etkili değildir.

Nitrendipinin tamamına yakın bir miktarı karaciğerde, başlıca oksidatif işlemlerle metabolize edilir. Metabolitleri etkisizdir. Oral dozun %0.1'inden az bir kısmı değişmemiş nitrendipin halinde idrarla çıkartılır. Nitrendipin başlıca (oral dozun %77 kadar bir kısmı), metabolitleri şeklinde böbreklerden; kalan kısmı, safra yoluyla dışkıda atılır.

Nitrendipin tabletlerinin eliminasyon yarılanma ömrü 8-12 saattir. Etken maddenin veya metabolitlerinin birikimi gözlenmemiştir. Nitrendipin başlıca metabolik olarak elimine edildiği için, kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda yükselmiş plazma düzeyleri gözlenmiştir. Ancak böbrek fonksiyonları değişik olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Sağlıklı gönüllülerdeki etkileşim çalışmalarında enalapril ve nitrendipin birlikte verildiklerinde nitrendipin için hertıangi bir etkileşme görülmemiştir. Kombinasyonun verilmesinden sonra enalaprilatın biyoyararlanımı biraz daha yüksek bulunmuştur; ancak bunun klinikle bir ilişkisi görülmemiştir. Serbest kombinasyona kıyasla, sabit kombinasyon halinde verilen nitrendipinin biyoyararlanımı artmıştır.

Endikasyonları:

Kan basıncı tek başına enalapril veya nitrendipin ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda esansiyel arteriyel hipertansiyonun tedavisi

Kontrendikasyonları:

ENEAS® aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
Enalaprile, nitrendipin veya ilacın bileşiminde bulunan yardımcı maddelerin herhangi birine aşırı duyarlığı olan hastalar; anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörlerinin kullanımı ile ilişkili anjioödem öyküsü veya kalıtsal/idyopatik anjionörotik ödemi olan hastalar; gebelik, gebelik şüphesi ve laktasyon; kararsız hemodinamik koşulları olatı hastalar, özellikle, kardiyovasküler şok, akut kalp yetersizliği, akut koroner sendrom, akut inme; renal arterlerde bilateral stenoz veya sadece tek böbrekte tek taraf 11 stenozu olan hastalar; aortikveya mitral kapağın hemodinami ile ilişkili stenozu ve hipertrofik kardiyomiyopati; şiddetli böbrek bozukluğu (kreatinin klirensi <10 mg/dakika) olan hastalar ve hemodiyaliz hastaları; şiddetli karaciğer yetersizliği olan hastalar.

Uyarılar/Önlemler:

Anjiyoödem: Tüm ADE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda, özellikle tedavinin ilk haftalarında, el ve ayaklarda, yüz, dudaklar, mukoz zarlar, dil, glotis veya larinkste anjiyoödem görülebilir. Anjiyoödem görüldüğü takdiıde tedavi dertıal kesilmelidir.

Nötropeni/agranülositoz: ADE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni/agranülositoz, trombositopeni ve anemi görüldüğü bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonları normal olan ve diğer karmaşıkfaktörlerin olmadığı hastalarda nötropeni ender görülür. Enalapril, kollajen damar hastalığı olan, immunosupresif tedavi uygulanan, allopurinol veya prokainamid ile tedavi edilen veya bu karmaşık faktörlerin birarada olduğu, özellikle de önoeden böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çok büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. Böyle hastalarda ENEAS® kullanıldığında farklı akyuvarların sayılarının izlenmesi önerilir. Tedavi sırasında hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisini bildirmeleri öğütlenir. Nötropeni (nötrofiller <100/mm3) şüphesi veya tespiti halinde ENEAS® ile tedavi kesilmelidir.

Böbrek bozukluğu: Böbrek bozukluğu olan hastalarda, tüm ADE inhibitörleri ile tedavide, özellikle ilk haftalarda, böbrekfonksiyonları izlenmelidir Renin-anjiyotensin sistemi aktive edilmiş hastalarda dikkat edilmelidir. Orta derecede böbrek bozukluğu (kreatinin klirensi >30 ml/dak; serum kreatinin s3 mg/ml) olan hastalarda, böbrek fonksiyonlarının izlenmesi gerekir; ancak doz titrasyonuna gerek yoktur.

Yakın zamanda bSbrek nakli yapılmış hastalara ENEAS* verilmesi konusunda bir deneyim yoktur.

Proteinüri: Daha önceden böbrek bozukluğu olan hastalarda ender olarak proteinüri görülebilir. Klinik olarak ilişkili proteinûri (>1 g/gün) görülen hastalarda ENEAS®, ancak kritik yarar-risk değerlendirmesi yapıldıktan sonra ve klinik ve laboratuar kimyasal parametrelerinin düzenli izlenmesi koşuluyla kullanılmalıdır.
Karaciğer bozukluğu: Hafif-orta derecede karaciğer bozukluğu olatı hastalarda ne snalapril ne de nitrendipin ile monoterapi kontrendike değildir. Ancak böyle durumlarda ENEAS® kullanımı ile ilgili deneyim olmadığından, kullanımı gsrektiğinde, bu hastalara ENEAS® dikkatle verilmelidir. ENEAS® şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.

Karaciğer yetersizliği nedeniyle, özellikle yaşlılarda, nitrendipinin eliminasyonu yavaşlayabilir; bu durum, istenmeyen hipotansiyona neden olabilir.

Renovasküler hipertansiyon/renal arter stenozu: Renovasküler hipertansiyon, önceden bilateral renal arter stenozu veya tek böbreği çalışan ünilateral arter stenozu olan hastalaratûm ADE inhibitörleri vetildiğinde, artmış birciddi hipotansiyon ve böbrek bozukluğu riski vardır. Böbrek fonksiyon kaybı, serum kreatinin düzeylerinde sadece küçük değişikliklerle, hatta ünilateral renal arter stenozu olan hastalarda bile görtilebilir.

Hiperkalemi: ADE inhibitörleri, özellikle böbrek bozukluğj ve/veya kalp yetersizliği olan hastalarda, serum potasyumunu yükseltebilirler. Bu nedenle potasyum tutucu diüretikler veya potasyum ilavesi tavsiye edilmez. Bu tür maddelerin birlikte kullanılmalarının gerekli görüldûğü durumlarda serum potasyum düzeyleri izlenmelidir.

Hipotansiyon: Belirli durumlarda, ENEAS® ortostatik hipotansiyon yapabilir ve diüretiklerin kullanımı, düşüktuz diyeti, hemodiyaliz, diyare veya kusmaya bağlı hacim veya tuz eksikliği; azalmış sol ventrikül fonksiyonu, renovasküler hipertansiyon vakaları gibi renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi aktive edilmiş hastalarda bu risk artmıştır. Böyle hastalarda önce hacim veya tuz eksikliği düzeltilmelidir. Kalp yetersizliği olan hastalaıda böbrek bozukluğu ile birlikte veya tek başına semptomaOk hipotansiyon görülebilir. Önemli derecede kalp yetersizliği olan, yüksek dozda lup diüretikleri verilen ve hiponatremi veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hipotansiyon görülmesi ihtimali daha fazladır. Bu hastalar tedavinin başında çok sıkı izlenmelidir. Bu düşünceler, kan basıncında aşırı dûşmenin miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler kazaya yol açabileceği iskemik kalp hastalığı veya serebrovasküler hastalığ olanlar için de geçerlidir. Hipotansiyon görülürse hasta yatar duruma getirilmeli ve gerekirse intravenöz izotonik tuz çözeltisi verilmelidir. Dolaşım hacmi ve kan basıncı düzeltildikten sonra genellikle sorunsuz olan, geçici bir hipotansif cevap ENEAS® ile tedaviye devam için kontrendikasyon değildir.

Çıkış yolu darlığı: Sol verrtrikül çıkış yolu darlığı olan hastalardatüm ADE inhibitörleri dikkatle kullanılmalıdır. Tıkanıklık hemodinami ile ilintili ise enalapril maleat kontrendikedir.

Öksürük: Tüm ADE inhibitörlerinin kullanımında, tedavi durdurulduğunda kaybolan kuru bir öksürûk rapor edilmiştir.

Primer hiperaldosteronizm: Bir kural olarak, primer aldosteronizm hastaları, renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu esasına dayanarak etki eden antihipertansif ilaçlara cevap vermezler. Bu yüzden bu hastalara enalapril maleatın verilmesi önerilmez.

Diyaliz hastaları ENEAS® diyaliz hastalarında kontrendikedir.

LDL aferez/hymenoptera desensitizasyonu sırasında anafilaktoid reaksiyonlar: Dekstran sülfat ile LDL (Low Density Lipoprotein) aferezi uygulanan hastalar bir ADE inhibitörü aldıklarında hayatı tehdit edici anafilaktoid reaksiyonlarla karşılaşabilirler. Böcek zehirine karşı özgûl immunoterapi (desensitizasyon) uygulanması sırasında bile, bir ADE inhibitörü alan hastalar, bazı vakalarda hayatı tehdit edici olabilen, anafilaktoid reaksiyonlarla (örneğin; kan basınoının düşmesi, dispne, kusma ve deri alerjisi) karşılaşabilirler. Eğer, LDL aferezi veya böcekzehirine karşı özgül immunoterapi (duyarsızlaştırma) gerekli ise, ADE inhibitörü geçici olarak, bir başka hipertansiyon veya kalp yetersizliği ilacı ile değiştirilmelidir.

Cerrahi/anestezi: Enalapril, büyükcerrahi girişimlerde veya hipotansiyon yapan ilaçlarla anestezi sırasında, telafi edici renin salmmasınm indüklediği anjiyotensin II oluşumunu bloke eder. Bu durumlarda hipotansiyon görülürse ve nedenin bu mekanizma olduğu düşünülüyorsa, plazma hacmini artırmak suretiyle düzeltilmelidir.

Fertilite: Çok ender in vitro fertilizasyon vakalarında, nitrendipin gibi kalsiyum antagonistleri, sperm başında spermin fonksiyonunda bir değişikliğe yol açabilen, geri dönüşümlü biyokimyasal değişikliklerle ilişkili bulunmuştur. Erkeklerde, in vitro fertilizasyondatekrarbabalıkbaşarısızlığıvakalarıgörfjlmüştürvebaşkabiraçıklama olmadığı takdirde, muhtemel bir neden olarak kalsiyum antagonistleri düşünülmelidir.

Yardımcı maddeler ile ilgili uyarı: Endergörülen kalıtsal problemlerden galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu olatı hastalar bu ilacı kullanmamalıdırlar.

Gebelikve laktasyon döneminde kullanım:
Gebelik kategorisi: llk üç aylık dönemde kategori C; ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerde kategori D. ENEAS® gebelik sırasında kontrendikedir.
Gebeliğin ikinci ve üçûncü 3 aylıkdönemlerinde alındıkları takdirde ADE inhibitörleri fetusa zarar vsrebilir veya öldürebilir. Gebeliğin farkedilmesi halinde ilaç en kısa zamanda kesilmelidir.

ENEAS® laktasyon döneminde kontrendikedir. Enalapril, enalaprilat ve nitrendipin anne sütiine geçer ve anne siitü ile beslenen bebek için etkileri tayin edilmemiştir.

Araç ve makine kullanmaya etkisi:
ENEAS®'ın alınması uyanıklık durumunu azaltan, araba sürmeyi ve makine kullanmayı engelleyen istenmeyen reaksiyonlara neden olabilir. Bu durum, özellikle tedavinin başında, tedavi değiştirildiğinde ve/veya alkol alındığında önemlidir. Bu yüzden, ilaca tatmin edici bir cevap alınıncaya kadar dikkatli olunması önerilir.

Yan etkiler/Advers etkiler:

Tüm diğer ilaçlar gibi ENEAS®'ında yan etkileri olabilir. ENEAS® alınmasını takiben gözlenen istenmeyen reaksiyonlar, ADE inhibitörleri ve dihidropiridin grubundaki ilaçları monoterapi şeklinde kullanan hastalarda genel olarak görülenlere benzer.
En sık (yaygın %1-10) görülenler; yüz kızarıklığı, bacaklarda fidem, başağrısı ve öksürüktür. Yaygın olmayan (%0.1 -1) advers reaksiyonlar hipotansiyon, sersemlik, taşikardi, eritematöz döküntüler, bulantı ve mide rahatsızlıklarıdır. Çok ender (<%0.01) olanlar ise tek tük asteni, hipotermi, palpitasyon, periferal iskemi, hematüri, farenjit, trakeit, dispne, karında genişleme, karaciğer enzimlerinde yükselme, hipokalemi, uyuklama, paresteziler, tremorve kas krampları, klinik çalışmalarda ENEAS® ile muhtemelen ilişkili istenmeyen reaksiyonlar olarak bildirilmiştir.

Bu prospektüste bildirilmeyen bir yan etki farkettiğiniz takdirde doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDOĞÛNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İlaç etkileşimleri:

Kullanım şekli ve dozu:

Doktor tarafından başka şekilde önerilmediği takdirde aşağıda bildirildiği şekilde
kullanılır.

Klinik olarak uygun olduğunda, monoterapiden doğrudan doğruya kombinasyon tedavisine geçiş düşünülebilir.

Erişkinler (yaşlılar dahil): Önerilen doz günde bir tablettir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda ENEAS» kontrendikedir. Hafif-orta şiddette karaciğer bozukluğu olan hastalarda ne enalapril ne de nitrendipin monoterapi şeklinde kontrendike değildir; fakat, böyle durumlarda ENEAS®verilmesi konusunda deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu hastalara verilmesi gerektiğinde, ENEAS® dikkatle verilmelidir (bakınız "Uyarılar/Önlemler")-

Böbrekbozukluğu hastaları: ENEAS® şiddetli böbrek bozukluğu (kreatinin klirensi <10 ml/dakika) olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında kontrendikedir (bakınız "Uyarılar/Önlemler").

Çocuklar ve gençler: ENEAS®'ın çocuklarda ve gençlerde kullanımı konusunda bilgi bulunmamaktadır; bu nedenle bu hasta grubuna verilmemelidir.

Tabletler, bütün olarak, kırılmadan ve çiğnenmeden, yeterli miktarda su ile yutulmalıdır.

Unutulan dozu tamamlamak için çift doz alınmamalıdır. Gerekenden fazla tablet alındığı takdirde derhal doktor veya eczacıya danışılmalıdır. Bu durumda kan basıncında aşırı düşme olabilir.

Dozaşımı ve tedavisi:
Şimdiye kadar bu kombinasyon ile doz aşımı bildirilmemiştir.
ENEAS® ile doz aşımının en muhtemel belirtisi hipotansiyondur.

Tedavi: Birincil detoksifikasyon (mümkünse ilk 30 dakika içinde) mide yıkanmaşı, adsorbanlar ve/veya sodyum sülfat ile yapılır. Hayati fonksiyonlar izlenmelidir.

Hipotansiyon durumunda, hasta şok pozisyonunda tutulmalı ve başlangıçta, tuz ve hacim takviyesi yapı Imalıdır. Cevap al ınmazsa, daha sonra katekolaminler intravenöz yoldan verilmelidir. Anjiyotensin II ile tedavi düşûnülebilir. Bradikardi atropin ile tedavi edilmelidir. Pacemaker kullanımı düşünülebilir.

Serum elektrolit ve serum kreatinin konsantrasyonları sürekli izlenmelidir. Enalapril 62 ml/dak. hızda diyaliz edilebilir, fakat yüksek akışlı poliakrilonitril zarlarının kullanımından kaçınılmalıdır (bakınız "Uyarılar/Önlemler")

Atc Kodu:

C09BB

İthalatçı Firma:

Ferrer Adeka İlaç San. ve Ltd. Şti.
Telefon: